Эналаприл Гексал таблетки 20мг №20

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Является пролекарством, из которого в организме образуется активный метаболит эналаприлат. Полагают, что механизм антигипертензивного действия связан с конкурентным ингибированием активности АПФ, которое приводит к снижению скорости превращения ангиотензина I в ангиотензин II (который оказывает выраженное сосудосуживающее действие и стимулирует секрецию альдостерона в коре надпочечников).

В результате уменьшения концентрации ангиотензина II происходит вторичное увеличение активности ренина плазмы за счет устранения отрицательной обратной связи при высвобождении ренина и прямое снижение секреции альдостерона. Кроме того, эналаприлат, по-видимому, оказывает влияние на кинин-калликреиновую систему, препятствуя распаду брадикинина.

Благодаря сосудорасширяющему действию, уменьшает ОПСС (постнагрузку), давление заклинивания в легочных капиллярах (преднагрузку) и сопротивление в легочных сосудах; повышает минутный объем сердца и толерантность к нагрузке.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью при длительном применении эналаприл повышает толерантность к физической нагрузке и снижает степень тяжести сердечной недостаточности (оцененные по критериям NYHA). Эналаприл у пациентов с сердечной недостаточностью легкой и средней степени замедляет ее прогрессирование, а также замедляет развитие дилатации левого желудочка. При дисфункции левого желудочка эналаприл снижает риск развития основных ишемических исходов (в т.ч. частоту развития инфаркта миокарда и число госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии).

Фармакокинетика

При приеме внутрь около 60% абсорбируется из ЖКТ. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание. Метаболизируется в печени путем гидролиза с образованием эналаприлата, благодаря фармакологической активности которого реализуется гипотензивное действие. Связывание эналаприлата с белками плазмы составляет 50-60%.

T1/2 эналаприлата составляет 11 ч и увеличивается при почечной недостаточности. После приема внутрь 60% дозы выводится почками (20% в виде эналаприла, 40% в виде эналаприлата), 33% выводится через кишечник (6% в виде эналаприла, 27% в виде эналаприлата). После в/в введения эналаприлата 100% выводится почками в неизмененном виде.

Противопоказания

Ангионевротический отек в анамнезе, двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз почечной артерии единственной почки, гиперкалиемия, порфирия, одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (КК < 60 мл/мин), беременность, период лактации (грудного вскармливания), детский и подростковый возраст до 18 лет, повышенная чувствительность к эналаприлу и другим ингибиторам АПФ.

Специальные указания

Симптоматическая гипотензия

У пациентов с неосложненной гипертензией в редких случаях наблюдается симптоматическая гипотензия. У пациентов с гипертензией, принимающих эналаприл, возникает вероятность развития симптоматической гипотензии при условии снижения объема межклеточной жидкости, например, на фоне приема диуретиков, ограничения потребления соли, проведения диализа, возникновения диареи или рвоты.

У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне почечной недостаточности или без нее наблюдалось развитие симптоматической гипотензии. Ее вероятность повышается по мере усиления степени тяжести сердечной недостаточности по причине приема высоких доз петлевых диуретиков, гипонатриемии или нарушения функции почек. Необходимо тщательно контролировать состояние таких пациентов на этапе начала лечения и коррекции дозы эналаприла и/или диуретиков.

Такие же меры предосторожности следует соблюдать при назначении препарата пациентам с ишемической болезнью сердца и нарушением мозгового кровообращения, у которых чрезмерное снижение артериального давления может привести к развитию инфаркта миокарда или инсульта. При развитии гипотензии пациента следует уложить на спину, при необходимости провести внутривенную инфузию физиологического раствора.

Транзиторная гипотензивная реакция не является противопоказанием к продолжению лечения препаратом, которое допускается проводить в обычном режиме при условии повышения артериального давления после восстановления объема межклеточной жидкости в организме.

У некоторых пациентов с сердечной недостаточностью при нормальном или пониженном артериальном давлении на фоне лечения эналаприлом может наблюдаться снижение системного артериального давления. Данное действие препарата является предполагаемым и, как правило, не требует прекращения лечения. При возникновении симптоматической гипотензии может потребоваться снижение дозы диуретика и/или эналаприла или прекращение лечения.

Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам с обструкцией клапанов и выносящего тракта левого желудочка. Ингибиторы АПФ противопоказаны при кардиогенном шоке и гемодинамически значимой обструкции.

Нарушение функции почек

При нарушении функции почек (клиренс креатинина < 80 мл/мин.) следует провести корректировку начальной дозы эналаприла в зависимости от значения клиренса креатинина у пациента, а затем - в соответствии с ответом пациента на лечение. Стандартная медицинская практика предполагает проведения регулярного мониторинга уровня калия и креатинина у таких пациентов.

На фоне приема эналаприла отмечались случаи развития почечной недостаточности, главным образом, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или первичным заболеванием почек, в т.ч. стенозом почечных артерий. При своевременном диагностировании и соответствующем лечении, почечная недостаточность, возникшая на фоне лечения эналаприлом, как правило, носит обратимый характер.

У некоторых пациентов, не страдающих выраженным предсуществующим заболеванием почек, на фоне одновременного применения эналаприла и диуретиков наблюдалось повышение уровня мочевины и креатинина в крови. В таких случаях может возникнуть необходимость снижения дозы эналаприла и/или прекращения приема диуретиков. Велика вероятность развития данного состояния на фоне стеноза почечных артерий.

У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (СКФ < 30 мл/мин.) применение ингибиторов АПФ, в т.ч. эналаприла, или АРА II с алискиреном противопоказано.

Реноваскулярная гипертензия

При наличии двустороннего стеноза почечных артерий или стеноза артерии, снабжающей одну функционирующую почку, на фоне лечения ингибиторами АПФ, повышается риск развития гипотензии и почечной недостаточности. Прекращение функции почек может возникнуть при незначительных изменениях уровня креатинина в сыворотке крови. В таких случаях лечение следует начинать с низких доз при тщательном контроле состояния пациента, соблюдении осторожности при подборе дозы и мониторинге функции почек.

Трансплантация почки

Опыта применения эналаприла у пациентов, недавно перенесших операцию по трансплантации почки, не имеется. Таким образом, применение эналаприла у данной категории пациентов не рекомендуется.

Печеночная недостаточность

В редких случаях прием ингибиторов АПФ сопровождается развитием синдрома, начинающегося в виде холестатической желтухи или гепатита с прогрессированием в молниеносный некроз печени (в некоторых случаях) со смертельным исходом. Механизм данного синдрома не изучен. При появлении желтухи или значительном повышении уровней ферментов печени на фоне приема ингибиторов АПФ, лечение препаратом следует отменить и назначить соответствующее медицинское наблюдение.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, наблюдались нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения и анемия. У пациентов без нарушений функции почек и каких-либо других осложняющих факторов, нейтропения возникает редко.

Эналаприл следует назначать с особой осторожностью пациентам с болезнью соединительной ткани, при лечении иммунодепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при сочетании этих осложняющих факторов, особенно при наличии предсуществующего нарушения функции почек. У некоторых из этих пациентов возникли серьезные инфекционные заболевания, которые в нескольких случаях не поддавались интенсивной антибиотикотерапии. При применении эналаприла у таких пациентов рекомендуется периодически проводить измерение уровня лейкоцитов и уведомить пациентов о необходимости сообщать о любых признаках инфекции.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

У пациентов, получавших лечение ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента, в т.ч. эналаприлом, возникали случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани. Эти явления могут возникнуть на любом этапе лечения. В случае их развития следует незамедлительно прекратить прием эналаприла и продолжать контроль состояния пациента до полного разрешения симптомов и выписки из стационара.

Даже в тех случаях, когда имеется только отек языка, не сопровождающийся угнетением дыхания, может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может оказаться недостаточным. Очень редко случаи ангионевротического отека, сопровождающегося отеком гортани или отеком языка, заканчивались смертельным исходом. У пациентов с отеком языка, голосовой щели или гортани высока вероятность развития обструкции дыхательных путей, особенно после перенесенного хирургического вмешательства на дыхательных путях.

В случае возникновения отека языка, голосовой щели или гортани, способного привести к обструкции дыхательных путей, следует незамедлительно провести экстренное лечение, которое может включать подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (в объеме от 0,3 до 0,5 мл) и/или манипуляции, направленные на поддержание проходимости дыхательных путей пациента.

У пациентов негроидной расы частота развития ангионевротического отека на фоне приема ингибиторов АПФ выше, чем у остальных пациентов.

Пациенты с ангионевротическим отеком, не связанным с приемом ингибитора АПФ, в анамнезе могут быть подвержены более высокому риску возникновения ангионевротического отека на фоне получения ингибитора АПФ.
Совместный прием ингибиторов АПФ и сакубитрила/валсартана противопоказан в связи с повышенным риском ангионевротического отека.

Лечение сакубитрилом/валсартаном не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последней дозыэналаприла. Лечение эналаприлом не следует начинать раньше, чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана.

Совместное применение ингибитора АПФ и ингибиторов mTOR (мишени рапамицина в клетках млекопитающих) (например, темсиролимуса, сиролимуса, эверолимуса), рацекадотрила и вилдаглиптина повышает риск развития ангионевротического отека (например, отека дыхательных путей или языка, с нарушением функции дыхания или без). Пациентам, принимающим ингибиторы АПФ, необходимо соблюдать осторожность при начале применения рацекадотрила, ингибиторов mTOR (например, сиролимуса, эверолимуса, темсиролимуса) и вилдаглиптина.

У пациентов, получавших ингибиторы АПФ, наблюдались случаи интестинального ангионевротического отека, который проявлялся болями в животе с тошнотой и рвотой или без них, в некоторых случаях одновременно наблюдался и ангионевротический отек лица. При появлении у пациента на фоне лечения ингибиторами АПФ вышеописанных симптомов следует при проведении дифференциального диагноза рассматривать и возможность развития у них интестинального ангионевротического отека.

Анафилактоидные реакции на фоне десенсибилизанионной терапии ядом Hymenoptera

В редких случаях при лечении ингибиторами АПФ на фоне десенсибилизационной терапии ядом Hymenoptera возникают жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. В целях профилактики анафилактоидных реакций перед проведением десенсибилизационной терапии прием ингибиторов АПФ временно приостанавливают.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП)

В редких случаях у пациентов, получавших ингибиторы АПФ, при проведении афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) с декстрана сульфатом, возникали жизнеугрожающие анафилактоидные реакции. Такие реакции предотвращали путем временной отмены ингибитора АПФ перед каждой процедурой афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

Были зарегистрированы случаи анафилактоидных реакций у пациентов, находящихся на гемодиализе с использованием мембран с высокой проницаемостью (например, AN 69®) и одновременно получавших лечение ингибитором АПФ. У таких пациентов следует рассмотреть целесообразность применения другого типа диализной мембраны или гипотензивного препарата другого класса.

Гипогликемия

У пациентов с диабетом, принимающих противодиабетические препараты перорально или получающих инсулин, на этапе начала лечения ингибитором АПФ следует осуществлять тщательный контроль гликемии, особенно в течение первого месяца комбинированного лечения.

Кашель

На фоне приема ингибиторов АПФ возникали случаи появления кашля. Как правило, кашель носит не продуктивный, постоянный характер и прекращается после отмены лечения. Кашель, спровоцированный приемом ингибитора АПФ, следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики кашля.

Проведение хирургических операций/ анестезии

При проведении обширног хирургического вмешательства или получении анестетиков, способных вызывать гипотензию, эналаприл блокирует продукцию ангиотензина II на фоне компенсаторного высвобождения ренина. При возникновении гипотензии под действием этого механизма, проводят увеличение объема межклеточной жидкости в организме.

Гиперкалиемия

У пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, в т.ч. эналаприлом, наблюдалось повышение содержания калия в сыворотке крови. В число факторов риска развития гиперкалиемии входят почечная недостаточность, снижение функции почек, возраст (≥70 лет), сахарный диабет, межрецидивные явления, в частности, обезвоживание, острая сердечная недостаточность.

Метаболический ацидоз и сопутствующий прием калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), пищевых добавок с калием или заменителей соли, содержащих калий, или других лекарственных препаратов, прием которых сопровождается повышением содержания калия в сыворотке крови (например, гепарина, ко-тримоксазола, также называемого триметопримом/сульфаметоксазолом).

Прием пищевых добавок с калием, калийсберегающих диуретиков или заменителей соли, содержащих калий, в особенности пациентами с нарушением функции почек, может привести к значительному повышению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может являться причиной серьезной аритмии, в некоторых случаях со смертельным исходом. Если одновременное применение эналаприла и указанных препаратов является целесообразным, рекомендуется соблюдать осторожность и регулярно контролировать уровень калия в сыворотке крови.

Препараты лития

Как правило, эналаприл не рекомендуется назначать в сочетании с препаратами лития. Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) Ингибиторы АПФ, в т.ч. эналаприл, в сочетании с другими препаратами, блокирующими РААС, например, АРА II или алискиреном, следует назначать с осторожностью.

Различия по расовой принадлежности

Как и другие ингибиторы АПФ, у пациентов негроидной расы эналаприл может быть менее эффективен в отношении снижения артериального давления, чем у остальных. Это, возможно, объясняется тем, что у пациентов негроидной расы с гипертензией наблюдается более высокий уровень распространенности состояний, сопровождающихся низким уровнем ренина.

Применение у пожилых пациентов

Клинические исследования эффективности и безопасности эналаприла были сходными у пожилых и более молодых пациентов с АГ.

Влияние на способность управлять транспортным средством:

При приеме препарата Эналаприл Гексал следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Состав

Действующее вещество:

• эналаприла малеат.

Вспомогательные вещества: натрия гидрокарбонат, лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, тальк, магния стеарат, железа оксид красный, железа оксид желтый.

Показания

• Артериальная гипертензия (в т.ч. реноваскулярная), хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии).
• Профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности у пациентов с бессимптомной дисфункцией левого желудочка (в составе комбинированной терапии).
• Профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка с целью уменьшения частоты развития инфаркта миокарда и снижения частоты госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности. При наступившей беременности прием эналаприла следует немедленно прекратить.

Эналаприл выделяется с грудным молоком. При необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Курс приема и дозировка

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

При приеме внутрь начальная доза - 2.5-5 мг 1 раз/сут. Средняя доза - 10-20 мг/сут в 2 приема.

Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 80 мг.

Взаимодействие

При одновременном применении с иммунодепрессантами, цитостатиками повышается риск развития лейкопении.

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.

При одновременном применении опиоидных анальгетиков и средств для наркоза усиливается антигипертензивное действие эналаприла.

При одновременном применении "петлевых" диуретиков, тиазидных диуретиков усиливается антигипертензивное действие. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышение риска нарушения функции почек.

При одновременном применении с азатиоприном возможно развитие анемии, что обусловлено угнетением активности эритропоэтина под влиянием ингибиторов АПФ и азатиоприна.

Описан случай развития анафилактической реакции и инфаркта миокарда при применении аллопуринола у пациента, получающего эналаприл.

Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах может уменьшать антигипертензивное действие эналаприла.

Окончательно не установлено, уменьшает ли ацетилсалициловая кислота терапевтическую эффективность ингибиторов АПФ у пациентов с ИБС и сердечной недостаточностью. Характер этого взаимодействия зависит от течения заболевания.

Ацетилсалициловая кислота, ингибируя ЦОГ и синтез простагландинов, может вызывать вазоконстрикцию, что приводит к уменьшению сердечного выброса и ухудшению состояния пациентов с сердечной недостаточностью, получающих ингибиторы АПФ.

При одновременном применении бета-адреноблокаторов, метилдопы, нитратов, блокаторов кальциевых каналов, гидралазина, празозина возможно усиление антигипертензивного действия.

При одновременном применении с НПВС (в т.ч. с индометацином) уменьшается антигипертензивное действие эналаприла, по-видимому, вследствие ингибирования под влиянием НПВС синтеза простагландинов (которые, как полагают, играют определенную роль в развитии гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ). Повышается риск развития нарушений функции почек; редко наблюдается гиперкалиемия.

При одновременном применении инсулина, гипогликемических средств производных сульфонилмочевины возможно развитие гипогликемии.

При одновременном применении ингибиторов АПФ и интерлейкина-3 существует риск развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении с клозапином имеются сообщения о развитии синкопе.

При одновременном применении с кломипрамином сообщается об усилении действия кломипрамина и развитии токсических эффектов.

При одновременном применении с ко-тримоксазолом описаны случаи развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с лития карбонатом увеличивается концентрация лития в сыворотке крови, которая сопровождается симптомами интоксикации литием.

При одновременном применении с орлистатом уменьшается антигипертензивное действие эналаприла, что может привести к значительному повышению АД, развитию гипертонического криза.

Полагают, что при одновременном применении с прокаинамидом возможно повышение риска развития лейкопении.

При одновременном применении с эналаприлом уменьшается действие препаратов, содержащих теофиллин.

Имеются сообщения о развитии острой почечной недостаточности у пациентов после пересадки почки при одновременном применении с циклоспорином.

При одновременном применении с циметидином увеличивается T1/2 эналаприла и повышается его концентрация в плазме крови.

Полагают, что возможно уменьшение эффективности антигипертензивных средств при одновременном применении с эритропоэтинами.

При одновременном применении с этанолом увеличивается риск развития артериальной гипотензии.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, чувство усталости, повышенная утомляемость; очень редко при применении в высоких дозах - расстройства сна, нервозность, депрессия, нарушение равновесия, парестезии, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ортостатическая гипотензия, обморок, сердцебиение, боли в области сердца; очень редко при применении в высоких дозах - приливы.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота; редко - сухость во рту, боли в животе, рвота, диарея, запор, нарушение функции печени, повышение активности печеночных трансаминаз, повышение концентрации билирубина в крови, гепатит, панкреатит; очень редко при применении в высоких дозах - глоссит.

Со стороны системы кроветворения: редко - нейтропения; у пациентов с аутоиммунными заболеваниями - агранулоцитоз.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - нарушения функции почек, протеинурия.

Со стороны дыхательной системы: сухой кашель.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко при применении в высоких дозах - импотенция.

Дерматологические реакции: очень редко при применении в высоких дозах - выпадение волос.

Аллергические реакции: редко - кожная сыпь, отек Квинке.

Прочие: редко - гиперкалиемия, мышечные судороги.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Форма выпуска