Альфа нормикс форте таблетки 550мг №14

Противопоказания

• Повышенная чувствительность к рифаксимину, другим рифамицинам или к любому из компонентов, входящих в состав препарата
• Кишечная непроходимость
• Детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

С осторожностью: почечная недостаточность; печёночная недостаточность тяжёлой степени (класс C по классификации Чайлд-Пью); оценка MELD (модель для конечной стадии заболевания печени) >25; одновременное применение с ингибиторами Р-гликопротеина, такими как циклоспорин; одновременное применение с варфарином.

Специальные указания

О случаях Clostridium difficile-ассоциированной диареи (КДАД) сообщалось в связи с использованием практически всех антибактериальных препаратов, включая рифаксимин. Нельзя исключить возможную взаимосвязь между применением рифаксимина и развитием КДАД и псевдомембранозного колита (ПМК).

В связи с недостаточностью данных и возможностью развития тяжёлого нарушения микрофлоры кишечника с неизвестными последствиями не рекомендовано применять рифаксимин совместно с другими рифамицинами.

Следует проинформировать пациентов о том, что, несмотря на низкое всасывание препарата (менее 1 %), как и все производные рифамицина, рифаксимин может вызывать покраснение мочи.

Печёночная недостаточность: рифаксимин следует применять с осторожностью у пациентов с тяжёлой печёночной недостаточностью (класс С по классификации Чайлд-Пью) и у пациентов с оценкой MELD (модель для конечной стадии заболевания печени) >25 (см. раздел «Фармакокинетика»).

Следует с осторожностью применять рифаксимин совместно с ингибитором Р- гликопротеина, включая циклоспорин (см. раздел «Взаимодействия с другими лекарственными средствами»),

У пациентов, получавших варфарин и рифаксимин, зарегистрировано как снижение, так и повышение международного нормализованного отношения (в некоторых случаях с кровотечением). Если совместный приём препаратов необходим, следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения в начале и по окончании лечения рифаксимином. Для поддержания желаемого уровня антикоагуляции может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

Состав

Каждая таблетка, покрытая плёночной оболочкой, содержит:

• рифаксимин 550 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, тип 102 316,25 мг, глицерил дистеарат 49,50 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 41,25 мг, кремния диоксид коллоидный 2,75 мг, тальк 2,75 мг; плёночная оболочка (опадрай OY-S-34907 розовый): гипромеллоза 25,05 мг, титана диоксид (E171) 7,29 мг, пропиленгликоль 2,43 мг, динатрия эдетат 0,10 мг, железа оксид красный (E172) 0,73 мг.

Показания

Сокращение числа обострений клинически выраженной печёночной энцефалопатии у пациентов в возрасте 18 лет и старше.

Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных средств.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность
Данные о применении рифаксимина у беременных женщин отсутствуют или являются ограниченными. Доклинические данные не обнаружили особой опасности для человека на основании традиционных исследований фармакологической безопасности, токсичности повторных доз, генотоксичности и канцерогенного потенциала. Исследования на животных показали преходящее влияние препарата на оссификацию и строение скелета у плода. Клиническая значимость этих результатов неизвестна.

В исследовании эмбриофетального развития у крыс в дозе 300 мг/кг/день (в 2,7 раз выше предложенной клинической дозы для лечения ПЭ с коррекцией по площади поверхности тела) наблюдалась небольшая временная задержка оссификации, которая не повлияла на нормальное развитие потомства. У кроликов после перорального введения рифаксимина во время беременности наблюдалось повышение частоты скелетных вариаций (в дозах аналогичных предложенным клиническим дозам для лечения печёночной энцефалопатии). Клиническая значимость данных наблюдений неизвестна.

Применение рифаксимина при беременности не рекомендуется.

Грудное вскармливание
Неизвестно, проникает ли рифаксимин и его метаболиты в грудное молоко. Нельзя исключить риска для ребёнка, находящегося на грудном вскармливании. Для решения вопроса о продолжении приёма рифаксимина в период грудного вскармливания необходимо оценить соотношение риска для ребёнка и пользы для матери.

Фертильность
Исследования на животных не показали наличия прямого или непрямого негативного влияния на мужскую или женскую фертильность.

Курс приема и дозировка

Препарат Альфа Нормикс® Форте можно принимать независимо от приёма пищи.

Внутрь, запивая стаканом воды.

Рекомендуемая доза: 550 мг два раза в день. Клинический результат был установлен в контролируемом исследовании, в котором пациенты получали препарат в течение 6 месяцев. В этом исследовании 91 % пациентов получали сопутствующее лечение лактулозой.

В случае применения более 6 месяцев следует учитывать индивидуальное соотношение пользы и риска, включая возможное прогрессирование дисфункции печени (см.  разделы «Особые указания», «С осторожностью», «Фармакодинамика» и «Фармакокинетика»).

Взаимодействие

Отсутствует опыт применения рифаксимина у пациентов, получающих другой антибактериальный препарат из группы рифамицина для лечения системной бактериальной инфекции.

Данные in vitro демонстрируют, что рифаксимин не подавляет основные изоферменты цитохрома Р-450 (CYP) (CYPslA2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 и 3A4). В исследованиях in vitro рифаксимин не индуцировал CYP1A2 и CYP 2В6, но вызывал слабую индукцию CYP3A4.

Клинические исследования лекарственного взаимодействия у здоровых добровольцев продемонстрировали, что рифаксимин не вызывает значимого изменения фармакокинетики субстратов CYP3A4, однако у пациентов с нарушением функции печени нельзя исключить возможность снижения экспозиции сопутствующих субстратов CYP3A4 под действием рифаксимина (например, варфарина, противоэпилептических, антиаритмических препаратов, пероральных контрацептивов) в связи с более высокой системной экспозицией по сравнению со здоровыми людьми.

У пациентов, получавших варфарин и рифаксимин, наблюдалось как снижение, так и повышение международного нормализованного отношения. Если совместный приём препаратов необходим, следует проводить тщательный мониторинг международного нормализованного отношения в начале и по окончании лечения рифаксимином. Может потребоваться корректировка дозы пероральных антикоагулянтов.

Исследование in vitro показало, что рифаксимин является умеренным субстратом Р- гликопротеина и метаболизируется под действием CYP3A4. Неизвестно, способны ли сопутствующие препараты, ингибирующие CYP3A4, повышать системную экспозицию рифаксимина.

У здоровых добровольцев совместное применение однократной дозы циклоспорина (600 мг), мощного ингибитора Р-гликопротеина, и однократной дозы рифаксимина (550 мг) приводило к повышению средних значений Cmax и AUC∞ рифаксимина в 83 и 124 раза. Клиническое значение данного повышения системной экспозиции неизвестно.

Проведена оценка потенциальных межлекарственных взаимодействий на уровне транспортных систем in vitro, результаты исследования показали, что клиническое взаимодействие между рифаксимином и другими соединениями, подвергающимися эффлюксу через P-gp и другие транспортные белки, маловероятно (MRP2, MRP4, BCRP и BSEP).

Побочные действия

Клинические исследования:

Безопасность рифаксимина у пациентов с ПЭ в фазе ремиссии оценивали в двух исследованиях: рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании 3 фазы RFHE3001 и долгосрочном открытом исследовании RFHE3002.

В исследовании RFHE3001 сравнивали 140 пациентов, получавших рифаксимин (доза 550 мг два раза в день в течение 6 месяцев), и 159 пациентов, получавших плацебо, тогда как в исследовании RFHE3002 участвовало 322 пациента (из которых 152 из исследования RFHE3001), которые получали рифаксимин в дозе 550 мг два раза в день в течение 12 месяцев (66 % пациентов) и в течение 24 месяцев (39 % пациентов), медиана продолжительности применения составляла 512,5 дня.

Кроме того, в трёх поддерживающих исследованиях 152 пациента с ПЭ получали различные дозы рифаксимина от 600 мг до 2400 мг в день продолжительностью до 14 дней. Все нежелательные реакции у пациентов, получавших рифаксимин, с частотой >5 % и выше, чем в группе плацебо (>1 %) в исследовании RFHE3001 представлены в следующей таблице.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые плёночной оболочкой 550 мг.

По 14 таблеток в блистере из комбинированного материала ПВХ/ПЭ/ПВДХ и фольги алюминиевой.

1, 2, 3, 4 или 7 блистеров вместе с инструкцией по применению в пачке картонной.